生產(chǎn)工藝相關(guān)研究材料應(yīng)完整、規(guī)范、可溯源。

生產(chǎn)工藝研究過程和結(jié)果應(yīng)完整，應(yīng)提供依據(jù)對(duì)各工序和使用技術(shù)的必要性、科學(xué)性、可行性進(jìn)行充分論證。

國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)提供從小試工藝研究到中試工藝驗(yàn)證和工藝修正的研究過程。因未添加輔料或工藝簡(jiǎn)單成熟等原因，未開展小試規(guī)模的輔料篩選、工藝優(yōu)選等研究的，應(yīng)提供合理的相關(guān)說明。

首次進(jìn)口產(chǎn)品應(yīng)提供從小試工藝研究到規(guī)?；a(chǎn)工藝的研究過程，小試、中試工藝研究資料缺失或不完整的，應(yīng)提供國(guó)外生產(chǎn)廠商出具的10批次以上規(guī)?；a(chǎn)品生產(chǎn)驗(yàn)證報(bào)告及自檢報(bào)告。

工藝研究主要包括以下內(nèi)容：

（1）劑型選擇和規(guī)格確定的依據(jù)

應(yīng)根據(jù)配方組成、食用方法、適宜人群等，對(duì)原輔料的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性、劑型選擇的必要性和合理性等進(jìn)行綜合分析論證，充分闡述劑型選擇和規(guī)格確定的科學(xué)性、合理性。崩解、溶散等物質(zhì)釋放方式異于一般片劑、膠囊、顆粒、粉劑、口服液等的特殊劑型，還應(yīng)提供充足的劑型選擇科學(xué)依據(jù)。

（2）輔料及用量選擇的依據(jù)

應(yīng)充分考慮輔料的安全性、工藝必要性、保持產(chǎn)品穩(wěn)定、與直接接觸產(chǎn)品的包裝材料不發(fā)生化學(xué)變化、不影響產(chǎn)品的檢測(cè)、制劑成型性和穩(wěn)定性等方面情況，提供輔料及用量的確定依據(jù)。

（3）影響產(chǎn)品安全性、保健功能等的主要生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵工藝參數(shù)的研究報(bào)告

關(guān)鍵工藝是指產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量安全或保健功能有直接影響，不隨著工藝規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)備等客觀變化必須進(jìn)行參數(shù)調(diào)整的工藝。

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體情況，確定影響產(chǎn)品安全性、保健功能等的主要生產(chǎn)工序和關(guān)鍵工藝參數(shù)，并提供說明。

應(yīng)詳細(xì)說明主要生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵工藝參數(shù)的優(yōu)選過程，提供提取精制、制劑成型、滅菌方法等方面的工藝研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

（4）中試以上生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗(yàn)證報(bào)告及樣品自檢報(bào)告

根據(jù)生產(chǎn)工藝研究結(jié)果，應(yīng)開展不少于3批中試以上生產(chǎn)規(guī)模的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，以達(dá)到驗(yàn)證工藝穩(wěn)定可行、對(duì)工藝過程及工藝參數(shù)進(jìn)行修正的目的。應(yīng)提供與產(chǎn)品劑型相一致的工藝驗(yàn)證車間生產(chǎn)許可證明文件、研究時(shí)間等相關(guān)材料，并詳細(xì)說明中試生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、中試生產(chǎn)工藝流程及工藝修正的研究過程和研究結(jié)果。

一般情況下，中試研究的投料量為配方量(以制成1000個(gè)制劑單位計(jì)算)的10倍以上?？筛鶕?jù)劑型、配方組成、研發(fā)用樣品需求等的具體情況，適當(dāng)調(diào)整中試規(guī)模，但均要達(dá)到中試放大研究的目的。

國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)提供至少3批中試產(chǎn)品的生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及自檢報(bào)告。中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)包括批號(hào)、原輔料投料量、半成品得量得率、理論產(chǎn)量、實(shí)際產(chǎn)量、成品率等。中試產(chǎn)品自檢報(bào)告應(yīng)包括產(chǎn)品技術(shù)要求全部技術(shù)指標(biāo)。

首次進(jìn)口產(chǎn)品應(yīng)提供至少3批規(guī)?；a(chǎn)品生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及自檢報(bào)告。生產(chǎn)驗(yàn)證報(bào)告及自檢報(bào)告應(yīng)不得低于國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的要求。小試、中試工藝研究資料缺失或不完整的，應(yīng)提供國(guó)外生產(chǎn)廠商出具的10批次以上規(guī)?；a(chǎn)品生產(chǎn)驗(yàn)證報(bào)告及自檢報(bào)告。

（5）無(wú)適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的原料，應(yīng)提供詳細(xì)的制備工藝、工藝說明及工藝合理性依據(jù)。

（6）應(yīng)詳細(xì)列出產(chǎn)品及原料工藝過程中使用的全部加工助劑的名稱、標(biāo)準(zhǔn)號(hào)及標(biāo)準(zhǔn)文本。

（7）應(yīng)根據(jù)工藝研究及工藝材料相關(guān)內(nèi)容，綜述產(chǎn)品生產(chǎn)工藝材料、配方中輔料、標(biāo)簽說明書的輔料、劑型、規(guī)格、適宜人群、不適宜人群項(xiàng)以及產(chǎn)品技術(shù)要求的生產(chǎn)工藝、直接接觸產(chǎn)品的包裝材料、原輔料質(zhì)量要求中涉及的工藝內(nèi)容等的合理性。